首次揭示!卓敏院士团队公布催产素消除焦虑、治疗慢性痛的作用机制

青岛日报社/观海新闻7月21日讯 今天,青岛国际院士港签约院士、国际著名神经科学家卓敏携团队公布了最新研究成果——催产素消除焦虑、治疗慢性痛的作用机制,即催产素通过抑制皮层突触前长时程增强产生抗焦虑作用。据介绍,这是脑科学领域首次揭示催产素抗焦虑作用机制的科研成果。

慢性痛是一种严重的临床疾病,除单纯的疼痛感之外,还会引发焦虑、抑郁、恐惧等负性情绪,进而反向增加患者的疼痛感,形成“疼痛-负性情绪-深度疼痛”的恶性循环,极大损害患者身体健康、增加社会经济负担。据了解,全世界约20%的人口长期遭受该病痛的折磨。

卓敏院士团队研究发现,慢性痛可以引起大脑皮层的突触可塑性变化,这些变化与慢性痛的痛觉和焦虑行为密切相关,而大脑皮层的前扣带回区域(ACC)突触传递的长时程增强(LTP)则是慢性痛重要的分子机制。2015年,卓敏院士团队在Neuron杂志刊文发现,在突触水平上,Pre-LTP增强神经递质的突触前释放,导致突触后受体的敏化,增强了慢性痛的突触传递,进一步导致焦虑和引起疼痛感觉加剧;抑制Pre-LTP的表达,则可以减弱慢性痛动物中的焦虑行为。此前,该团队研究发现,催产素可能通过下行的抑制系统产生这种镇痛作用。

催产素,是一种经典的神经垂体激素和神经调质,在哺乳动物的各种生理功能中发挥重要作用。诸多研究均表明,催产素可以减少人们的焦虑,增强社交能力,提高人们的幸福感觉,因此也被称为“爱的激素”。但“爱的激素”消除焦虑、缓解与治疗慢性痛的作用机制一直处于科研盲区。

此项研究成功破解了这一难题。团队综合利用转基因小鼠、光遗传学、电生理学、以及药理学等技术研究发现,催产素可以选择性的消除慢性痛导致的焦虑行为和焦虑相关的Pre-LTP,这种作用很可能是通过皮层里面的抑制性神经元产生的。

“我们正在进行临床前申报,这项研发成果为药物研发和临床治疗提供了新的理论依据。”团队李旭辉博士告诉观海新闻记者。

作为青岛国际院士港重点引进、倾力扶持的项目,卓敏院士团队长期致力于人类脑健康领域的新药研发,脑疾病预防、治疗与康复,在疼痛、药物成瘾、焦虑、抑郁、阿尔兹海默症等脑疾病领域拥有10余项国际新药专利,在国际技术合作和成果转化方面处于领先地位。本次研究成果进一步证明了ACC的突触前LTP在神经病理性痛产生的焦虑中扮演的重要作用,为未来通过激活催产素受体,或者通过抑制Ca2+依赖的腺苷环化酶治疗慢性痛导致的焦虑提供了一个全新的思路与实现路径。

据介绍,这项研究工作通过国际合作得到了西安交通大学前沿科学技术研究院、多伦多大学、青岛永展医药科技有限公司等单位的支持。(青岛日报/观海新闻记者 张晋)

责任编辑:刘锟锋

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