青岛日报社/观海新闻12月22日讯 提起“脑梗”，你的第一反应是什么？不少人都会下意识地联想到口眼歪斜、半身不遂，甚至是想到卧床不起、昏迷、死亡等严重后果。
事实也确实如此。根据《2019中国卫生健康统计提要》，在我国，脑卒中占总死亡数量的22%，居于首位，约每5位死亡者中便至少有1人死于脑卒中；而在全部卒中患者中，缺血性卒中又占80%以上。
脑卒中，就是普遍意义上的脑血管病，是神经系统的常见病和多发病，分为出血性脑卒中和缺血性脑卒中两种。出血性脑卒中常被称为“脑溢血”，缺血性脑卒中主要指“脑梗”。
在2019年度青岛市科学技术奖名单中，获科技进步一等奖的项目——“微小RNA/靶基因在缺血性脑卒中作用的新发现及机制研究”正是“瞄准”了这个领域，要与“脑梗”这个人类“杀手”作斗争。
深耕领域20年，探索“脑梗”发病机制
项目牵头人、青岛大学附属医院神经内科主任医师马爱军告诉记者，在获得科技奖之前，团队已经在这个领域深耕了近20年。
“我们常常认为‘脑梗’是一种疾病，其实这个认知是不对的。”马爱军告诉记者，“缺血性脑卒中有多种复杂的病因和发病机制，并非是一种单一疾病。”她举例道，大动脉粥样硬化有可能导致的“脑梗”，心脏问题也有可能导致“脑梗”，这两种发病的机制不同，因而在临床上的治疗方案也应有所区别，不能一概而论。
因此，如何对缺血性脑卒中进行早期预警、早期诊断，并针对不同病因及发病机制采取个体化的精准治疗，达到有效防治、改善患者预后，是当前国内外研究的热点与难点，更是当前我们医疗工作中的重中之重。
从事脑血管病的临床研究和基础研究多年，马爱军团队于国内率先在临床上开展了研究，对缺血性脑卒中患者进行病因分型。如何找到“脑梗”发病机制的规律？答案就在不计其数的患者中。
这不是件简单的工作，团队为此付出了超高强度的劳动。“要弄清楚不同患者的发病机制，需要我们对每一位患者的临床症状、影像检查结果甚至是生活习惯等进行详细的了解，并对收集的信息反复进行比对和分析，才能得到初步的归类。”马爱军说，“这个过程中需要大量的人力、物力、资金支持，更需要花费大量的时间。”
马爱军告诉记者，通过对数万名临床患者进行了详细的记录、调查和分析，团队得到了超过一万份有效的临床样本，对几大类不同病因的缺血性脑卒中发病机制有了初步了解。
经过相关的临床及基础研究，他们发现，不同类型的“脑梗”患者会表现出不同的炎症反应，“炎症机制”对缺血性脑卒中患者，特别是大动脉粥样硬化型患者的发病有重要的影响。如何干预、调控这些相关机制，就是精准化治疗“脑梗”的关键。
找到“脑梗”发病“元凶“，精准指导治疗
“有很多患者，经常会因为感冒、拉肚子、发热等诱因，突然引发‘脑梗’。”马爱军说，“如果我们能找到这些炎症背后的调控机制，就能找出致病的‘元凶’，从而实现对患者的早预警、早发现、早诊断、精准治疗。”
微小RNA通过与靶基因特异结合，可以调控其表达，在患者的病理生理过程中发挥重要调控作用，成为团队重点“关注”的对象。为了进一步弄清楚不同患者发病机制背后的“秘密”，马爱军团队采用国际先进的高通量深度测序技术，首次发现不同病因分型缺血性脑卒中，微小RNA表达谱不同。
在临床标志物的基础上，马爱军团队进一步建立了“脑梗”里较为常见的动脉粥样硬化或缺血损伤的细胞、动物模型，发现了多个微小RNA通过调控炎症反应。
换句话说，每一种可能导致“脑梗”的症状背后，都有微小RNA在“操控”着相应的靶基因。
这进一步阐明了“脑梗”的发病机制，是人类打败“脑梗”进程中重要的一步，为“脑梗”患者发病前预警、发病后精准治疗、预后评估、防止复发以及研发药物都提供了极强的指导意义。
马爱军举例道，通过微小RNA的表达差异，临床上可以对患者提前进行相关检测，从而发现症状，提供预警；虽然“脑梗”发病机制有很多分型，但临床上一个患者或许同时患有动脉硬化及心源性疾病等多种诱因，而根据微小RNA、靶基因的表达，结合具体临床表现，可以确定病人发病机制从而进行精准治疗；在预后阶段，这一机制则可以指导医生对患者的复发几率和危险程度进行预判，从而达到精准医疗，也就是“个体化定制”治疗，对“高危”病患进行重点关注；此外，成果也为研发新型治疗药物提供了指导思路。
据悉，这一成果已经发表相关论文100余篇，在山东省20余家医院推广应用，大大改善了患者的预后，产生了良好社会效益。2015年至今，项目已经得到了包括5项国家自然基金、1项国家重点研发计划、1项山东省重点研发计划、2项山东省自然科学基金、2项青岛市科技攻关课题等在内的多项支持。
在多项支持下，团队建立了脑卒中大数据平台，进一步推动了脑卒中防治工作的进展。期待在不久的将来，更多“脑梗”能通过预警机制被“扼杀”在萌芽期。（青岛日报/观海新闻记者 耿婷婷）
责任编辑：岳文燕
